Пик ее творчества пришелся на шестидесятые годы: в 1961 году она выпустила альбом "At Last!", три лучших сингла из которого — "At Last", "Don’t Cry, Baby" и "Trust in Me" попали на первые места мировых хит-парадов. В 1963 году она выпустила успешный альбом "Etta James Rock’s the House", и в 1967 году вышел альбом "Tell Mama", который был признан классикой жанра r&b.

Этта Джеймс отличалась дерзким темпераментом, и скандальные истории из ее жизни многократно попадали в прессу. Она долгие годы боролась с пристрастием к наркотикам, которые, как она признавалась, загубили ее талант. В восьмидесятые годы у нее начались серьезные проблемы со здоровьем, Этта Джеймс боролась с ожирением, и ей удалось похудеть лишь благодаря операции по сокращению желудка.